为什么神经肌肉疾病的新疗法如此昂贵？

早在 2016 年 12 月，当美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了 Spiraza——一种由 Biogen 开发的用于治疗所有类型脊髓性肌萎缩症 (SMA)的静脉注射疗法时——父母、患者倡导者甚至行业观察员都对其价格感到震惊: 第一年 750,000 美元，之后每年 375,000 美元，用于患者的余生。

但随后出现了 Zolgensma——一种针对 SMA 遗传根源的一次性基因疗法。诺华当时的子公司 AveXis 宣布，其单剂静脉输液将花费 2,125,000 美元，迅速为 Zolgensma 赢得了“世界上最昂贵药物”的称号。

这个引人注目的标签是否公平是有争议的，因为很难直接比较一次性基因治疗的成本与必须在很长一段时间内定期服用的药物的成本。但是，随着越来越多的神经肌肉疾病（从 SMA 和Duchenne 肌营养不良症 (DMD)到戈谢病和肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)）的治疗正在开发中，关于高昂药物价格的争论在整个罕见病社区中反复出现。

数字背后

“对于罕见的疾病，将一种新药推向市场需要 1 亿到 3 亿美元，然后再花费 1 亿美元才能推出它，”直到今年 6 月担任董事会主席的 MB BChlr 博士杰里米·莱文 (Jeremy Levin) 说生物技术创新组织 (BIO) 是世界上最大的生物技术产业倡导组织。

Levin 博士是以色列 Teva Pharmaceuticals Ltd.（世界顶级仿制药制造商）的前总裁兼首席执行官，现在是总部位于纽约的 Ovid Therapeutics 的负责人，该公司正在寻求治疗各种罕见癫痫的方法。

“当你给某物定价时，你必须考虑到这些小型生物技术公司为了成功而花费的数亿美元，”他说。“Ovid 花费了超过 1 亿美元，不幸的是，我们的产品 OV101（加波沙朵）在 Angelman 综合征的 3 期试验中失败了。然而，我们有幸向业界证明您可以治愈这种遗传病。结果，现在有 14 或 15 家其他公司正在努力寻找治疗方法，而且都在投入相当数量的资金。”

在 Spiraza 的案例中，早期的好处是显而易见的，Doug Kerr 医学博士说，他领导了 Biogen 在该项目上的努力，现在是马萨诸塞州剑桥市 Generation Bio 的首席医疗官。

“自 2008 年以来，Spinraza 一直在开发中。我们最终在 2012 年将其用于测试患者，仅四年后它就获得了 FDA 的批准，”他说。“它如此迅速获得批准的原因是因为它有如此明显的好处。我们治疗的患有 SMA 的婴儿本来会发展为呼吸机依赖和死亡，但他们没有。我们最终开发了一种新生儿筛查测试，每当“孩子最终被诊断出患有 SMA，我们提供了这种治疗。如果你足够早地治疗这些婴儿——基本上是在 3 周的生命中——他们中的大多数人根本没有任何疾病症状。”

自 FDA 批准以来的近五年中，全球有超过 11,000 人接受了 Spiraza 。

进入市场

像 Spinraza 这样的成功案例在业内并不常见。MDA 首席研究官 Sharon Hesterlee 博士表示，将一种新药推向市场的成本中约有 50% 是由于失败而导致的“沉没成本”。

Sharon Hesterlee, PhD

“神经肌肉疾病都很罕见，这意味着市场规模很小，有时只是为了让这些数字从商业角度起作用，它们会提高价格，”她说。“另一个原因是其中一些技术相对较新，而且有点异国情调。基因疗法的开发和生产成本很高。”

Hesterlee 博士说，目前尚不清楚制药公司在为新疗法定价时是否增加了可观的利润率。“它们不是很透明，”她说。“但我们确实知道他们正在补偿其他项目的失败次数。他们所指望的是获得几个赢家，这些赢家将支付所有没有成功的药物的沉没成本。”

一种特别有争​​议的药物是 deflazacort (Emflaza)，这是一种最初由 Marathon 开发的类固醇，现在由 PTC Therapeutics 销售，用于治疗患有 DMD 的男孩。多年来，美国家庭每年自付 1,200 美元或更少的钱从欧洲进口 Emflaza。当 FDA 于 2017 年批准该药物时，其成本突然飙升至每年 70,000 美元左右。

“该公司能够收集大量旧数据，将其与新研究相结合，并在美国将其批准为专门针对 DMD 的治疗方法，”Hesterlee 博士解释道。“现在它是 DMD 的处方药，他们可以收取更高的费用，所以他们这样做了。”

支持孤儿药

如果不是 1983 年的孤儿药法案，大多数公司一开始就不会投资于罕见病研究。该法的孤儿药税收抵免 (ODTC) 允许具有孤儿称号的赞助商为进行临床试验所产生的费用收取税收抵免。指示的罕见或孤儿疾病的潜在疗法。

这种税收抵免降低了药物开发的成本。根据国家罕见病组织 (NORD) 的数据，如果没有 ODTC，罕见病药物的开发将减少 33%。

在孤儿药法案出台之前，该行业平均每年批准一种新的罕见病药物。但在 1983 年至 2016 年间，FDA 批准了 451 种孤儿药用于 590 种罕见病适应症。然而，该法案是国会议员的长期目标，他们认为这是制药公司的税收漏洞。

事实上，孤儿药仅占美国人每年处方药支出的 11%。

截至发稿时，美国国会正在考虑“重建更好的法案”的当前条款，该条款旨在取消除首次批准的孤儿药使用外的所有新药的税收抵免。

Hesterlee 博士认为，如果削减税收抵免，对罕见病来说将是一场灾难。“它激励公司开发治疗孤儿疾病的药物，但在某些情况下，这还不够，”她说。“即使有税收抵免，绝大多数疾病对于公司来说仍然太罕见了。”

Jeremy Levin, DPhil

Levin 博士同意，如果这项规定成为法律，对于开发罕见疾病疗法的众多创新生物技术初创公司来说，这将是“非常困难的，即使不是毁灭性的”。

“绝大多数税收减免不属于大型制药公司，而是属于小型生物技术公司，”莱文博士说。“如果没有税收抵免，对于一家年轻的公司来说，筹集数亿美元来销售一种药物将变得异常繁重。”

Levin 博士补充说，立法者不应取消 ODTC，而应关注如何减少罕见病患者的自付费用。“他们需要确保保险公司不会让患者为可以治愈他们的药物支付额外费用，”他说。

幸运的是，大多数健康保险公司现在都提供 Zolgensma 等昂贵药物的承保范围。“有很多障碍需要跳过，但保险公司对这种药物的熟悉会有所帮助，”Hesterlee 博士说。“制药商在奠定基础方面做得越来越好，因此保险公司不会措手不及。”

寻找更好的模型

根据 Generation Bio 的 Kerr 博士的说法，在生产进步显着降低价格之前，新基因疗法的成本将一直居高不下。

例如，腺相关病毒 (AAV) 载体是将基因治疗传递到体内的主要平台。“制造 AAV 非常复杂且非常昂贵，”Kerr 博士解释道。在科学家开发出更有效的制造方法之前，这笔费用将增加涉及 AAV 的基因疗法的成本。

Kerr 博士还指出，只要像 Zolgensma 这样的基因疗法每名患者花费 200 万美元，就不可能将这种药物提供给所有真正需要它的人。“你会将基因治疗归类为极其罕见的疾病，我们会看到罕见的戏剧性治疗例子，但全世界都无法获得它们，”他说。“这不是我们希望通过基因治疗看到的世界。最终，制造成本将下降，这些药物可能会提供给更广泛的人群。这就是我们的模式。”

与此同时，有一些计划可以帮助人们获得原本无法企及的药物和新疗法。（向下滚动到医疗和疗法资源以了解更多信息。）

有些项目是由制药公司赞助的。“公司可以通过多种方式帮助患者付款，”Hesterlee 博士说。“他们有支持计划，可以帮助人们支付药物费用。他们还有一大批人将帮助他们在保险过程中导航。”

最终，该行业的目标以及 MDA 的目标是为需要的人提供挽救生命和改善疾病的疗法。Hesterlee 博士说：“罕见病疗法必须是可获取的，无论是通过降低价格、保险范围还是一些有效的组合。”