(原文链接见文末。内容来自网络，仅供参考。姚保宇翻译)

为了解释外显子跳跃的概念，首先有必要解释一下基因是如何工作的，以及抗肌营养不良蛋白基因上的突变是如何导致Duchenne(杜氏)和Becker(贝克)肌营养不良症的。译者注：Duchenne(杜氏)肌营养不良症是DMD，Becker(贝克)肌营养不良症是BMD

基因是DNA的一部分，它包含着生产一种特定蛋白质的指令。蛋白质是细胞的重要组成部分，对细胞内发生的每一个过程都起着作用，而且具有结构性或机械性功能，有助于维持细胞的形状。据估计，我们有大约25000个不同的基因。

基因被分成片段称为外显子和内含子。外显子是可以编码蛋白质的DNA片段，而且他们中穿插着内含子，有时也把内含子叫做“DNA垃圾”。内含子在蛋白质生产过程中被切断和丢弃，只留下外显子。 抗肌营养不良蛋白基因是我们体内最大的基因，它有79个外显子连接在一起，它们就像一幅拼图中的碎片一样。

Becker(贝克)肌营养不良中发生了什么？

(举个例子)让我们放大第68到75号外显子来更仔细地观察这一点：

在Becker(贝克)肌营养不良中，一个外显子被删除，例如图中的第74外显子：

虽然基因的一部分缺失，但第73号外显子可以与第75号外显子连接起来，这样仍可以完成这个拼图直到基因的末尾：

一个Becker(贝克)突变对dystrophy(抗肌营养不良蛋白)有什么影响？

抗肌营养不良蛋白通常存在于包围着肌肉纤维的像一种皮肤的薄膜之中，而且它在肌肉收缩过程中保护薄膜免受损伤。没有抗肌营养不良蛋白，肌肉纤维膜就会受损，最终肌肉纤维死亡。

抗肌营养不良蛋白是一种非常大的蛋白质，蛋白质的中间有一个部分由大量的重复片段组成（下图中是绿色的部分），众所周知，即使这些重复片段中的一些是缺失的，在一定程度上蛋白质仍然可以在工作。

患有Becker(贝克)肌营养不良症的个体这些重复的部分有一些缺失，而且有相对轻的症状-通常他们到40几岁和50几岁仍然能够步行。

甚至已知的一位男士61岁仍可以步行，尽管他的抗肌营养不良蛋白基因有46%的缺失！

Duchenne(杜氏)肌营养不良中发生了什么？

在Duchenne(杜氏)肌营养不良中一个外显子或（多个）外显子被删除，这会干扰其余的基因拼合在一起。 在我们的例子中（使用第50-57号外显子举例），第52号外显子说明了这一点：

第51外号显子不能与第53号外显子连接，这阻碍了其余外显子的组装。 要使抗肌营养不良蛋白运作，蛋白质的两端必须要有。 因此，这种突变导致出现一种完全非功能性的抗肌营养不良蛋白以及Duchenne（杜氏）肌营养不良的严重症状。

外显子跳跃是如何提供帮助的？

顾名思义，外显子跳跃的原则是鼓励细胞机制“跳过”外显子。 用被称为反义寡核苷酸(AOS)或“分子贴片”的一些DNA的小片段来掩盖你想要跳过的外显子，从而在蛋白质生产过程中忽略这个外显子。 在我们的例子中，假设我们使用被设计好的“分子贴片(molecular plaster)或黏贴”来掩盖第53号外显子：

舍弃了中间的第52和53号外显子，现在第51号外显子可以连接到第54号外显子，并继续制造其余的蛋白质：

这真的有效吗？

到目前为止，科学家们已经在Duchenne(杜氏)肌营养不良小鼠模型(mdx小鼠)和Duchenne(杜氏)肌营养不良患者的肌肉活检中证明这种技术是有效的。

现在已经进行了几项临床试验表明，在血管或皮肤下注射一个分子贴片，结果导致肌肉中抗肌营养不良蛋白的产生。 总的来说，分子贴片有很好的耐受性，尽管对不同贴片的副作用的介绍随着引起皮肤和肾脏相关问题的不同而变化。 有两家公司参与开展外显子跳跃的临床试验。对于所有的临床试验，外显子跳跃的原理都是相同的，但被测试的分子贴片的化学配方有一个微小的差异。

它对每一个Duchenne(杜氏)肌营养不良症患者都有用吗？

据推测，跳过一个或两个外显子能够治疗约83%的由遗传错误导致的Duchenne(杜氏)肌营养不良。

抗肌营养不良蛋白是非常大的而且沿着这个基因与Duchenne(杜氏)肌营养不良症有关联的遗传错误会出现在不同的地方。然而有一些常见的突变区域，而且最初的分子贴片将为了这些（区域）而被制造。例如，第51号外显子跳跃将适用大约13%的男孩。 一旦该技术被证明针对一个特定错误是有效的，将有可能用它设计其他“补丁”。

“分子贴片”是治愈的方法吗？

科学家希望这种疗法能阻止甚至逆转Duchenne(杜氏)肌营养不良的症状，使Duchenne(杜氏)肌营养不良患者的症状更像那些Becker(贝克)肌营养不良男孩。 这不是治愈的方法，因为，即使它被证明是有效的，也将需要定期重复的进行这种治疗多久（需要治疗一次）在临床实验期间将会是显而易见的。

https://www.musculardystrophyuk.org/progress-in-re