Intellia 大获全胜后体内基因编辑成为焦点,但挑战迫在眉睫

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基因治疗开发商 Precision BioSciences 将整个两小时的研发演示用于其管道中涉及体内基因编辑的产品——旨在直接注射到患者体内以纠正遗传疾病的疗法。

联合创始人兼首席科学官 Derek Jantz 博士首先深入探讨了 Precision 正在开发以解决四种不同疾病的体内疗法,然后他回答了华尔街分析师的问题。Jantz 的大部分演讲以及随后提出的几个问题都集中在该公司的技术是否能够充分降低脱靶基因编辑的风险——患者 DNA 的无意改变可能导致危险的副作用。

因此,该事件是目前围绕基因治疗的情绪的完美缩影。

一方面,投资者对下一代以基因为重点的治疗方法充满热情,尤其是体内基因编辑。该领域在 6 月份获得了重大推动,当时 Intellia Therapeutics 的股票因其体内候选药物 NTLA-2001 的首次人类阳性数据飙升,该药物旨在治疗甲状腺素运载蛋白淀粉样变性患者。

但是,在第一代基因疗法受到严格审查的时候,所有这些公司都在将其下一代基因疗法推向临床。

9 月 3 日,FDA 咨询委员会花了两天时间讨论围绕当前上市的基因疗法的安全问题,包括诺华公司的 Zolgensma 治疗脊髓性肌萎缩症和 Spark Therapeutics 的 Luxturna 用于治疗遗传性眼病。肝毒性、神经元丢失和其他副作用的出现使 FDA 重新考虑了从用于评估基因疗法安全性的临床前模型到可能选择最不可能遭受不良事件的患者的筛选方法的所有内容。

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围绕下一代基因疗法的大部分讨论都集中在它们如何输送到身体上。Intellia 的 NTLA-2001 使体内基因编辑成为人们关注的焦点,它使用脂质纳米颗粒 (LNP) 通过基因编辑技术 CRISPR/Cas9 精确敲除肝脏中的致病基因。其他体内竞争者正在采用广泛的传递工具和编辑技术,希望超越 Precision 的 Jantz 所说的“唾手可得的果实”。

“你可以使用任何基因编辑技术来敲除肝脏中的基因。但是可以通过这种方式治疗的疾病数量有限,”Jantz 在接受 Fierce Biotech 采访时说。“为了治疗绝大多数遗传疾病,你必须将你的技术应用于其他器官。”

Precision 的核心技术 ARCUS 使用称为核酸酶的序列特异性酶来切割 DNA,然后插入、移除或修复基因。Jantz 说,它的设计不仅能够穿透肝脏外的组织,而且比其他编辑技术更紧凑。这些属性是 Precision 的主要项目之一的关键,这是一种将交付给肌肉的杜氏肌营养不良症 (DMD) 治疗方法。

治疗切除了产生肌营养不良蛋白的基因的 10 个编码部分或外显子,肌营养不良蛋白是肌肉功能的关键蛋白质。Jantz 解释说,大多数导致 DMD 的突变发生在 10 个外显子段内。“我们已经证明我们可以使用 ARCUS 来切除整个区域,这会产生一个略微截断但功能性的肌营养不良蛋白基因,”他说。

Precision 开发 ARCUS 的方式允许它标记它切割的基因组部分,留下一个签名,其科学家可以使用它来检测脱靶编辑。Jantz 说,然后他们可以使用这些信息来微调酶并降低脱靶编辑的风险。

Precision 正在研究 DMD 计划,另外两个与礼来公司合作,去年 11 月与该公司签署了 1.35 亿美元的交易。礼来公司糖尿病和代谢研究副总裁 Ruth Gimeno 博士在 Precision 研发日播放的视频中说,安全是礼来决定与 Precision 合作的一个主要因素。“我们……需要高度的特异性,因为我们始终牢记安全,”她说。

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