1/2期试验的最新结果显示，适合53外显子跳跃的DMD患者，在使用Vyondys 53  （golodirsen）治疗48周可使肌营养不良蛋白水平增加16倍  。

而且，新产生的蛋白质正确地位于肌肉细胞的膜上。

该试验（NCT02310906）正在进行中，以评估该疗法在144周内的长期疗效。

这项研究的初步结果发表了一篇文章，“ 提高抗肌萎缩蛋白的生产与患者的杜兴肌营养不良golodirsen，在杂志” 神经学。

DMD是  由DMD  基因中 的突变引起的 ，该突变 会破坏肌营养不良蛋白（肌营养不良蛋白）的生成，肌营养不良蛋白是肌肉完整性所必需的蛋白质。

Sarepta Therapeutics公司 Vyondys 53  是一种（静脉内）输送到血液中的外显子跳跃疗法。它设计在于让DMD 基因产生的信使RNA屏蔽突变的53外显子 ，从而生成较短但有效的肌营养不良蛋白。所有DMD患者中约有8％在第53外显子上有突变。外显子是包含产生蛋白质信息的DNA的微小片段。

Vyondys 53于2019年12月在美国获准用于治疗适合外显子53跳跃的DMD患者。该决定基于1/2期试验的先前结果。

该研究分为两个部分。在第1部分中，参与者被随机分配接受Vyondys 53或安慰剂治疗12周。Vyondys 53上的那些患者接受至少4周的4mg / kg剂量，然后连续三周分别接受10、20或30 mg / kg的三种递增剂量。第一部分的主要目标是评估治疗的安全性，耐受性和体内加工过程，或其药代动力学。

总共包括12名6至15岁的男孩，这些男孩的突变符合外显子53的跳跃-其中8位使用Vyondys 53上，4位使用安慰剂。

所有完成第1部分的患者加上另外13名患者都参加了第2部分的开放标签（无安慰剂组）阶段，所有患者将每周接受30 mg / kg剂量的Vyondys 53，共168周（约三年零三个月） 。还招募了另一组未经治疗的DMD突变不适合外显子53跳跃的患者（意指不同外显子中的突变）作为对照。

第2部分的主要目标是在144周时评估该疗法的疗效。在第48周一个较早的时间点用于评估肌肉活检中肌营养不良蛋白的产生。

第1部分中的安全性发现与先前在小儿DMD患者中观察到的安全性发现一致，所有患者均报告至少发生了一种治疗紧急不良事件（TEAE），但没有一个是严重的。同样，没有参与者因不良反应而中断治疗。两名患者患有中度TEAE：由金黄色葡萄球菌和发烧引起的感染。

药代动力学分析表明，Vyondys 53在给药后四个小时内排泄。治疗的平均半衰期（将体内的物质减少一半所需的时间）为3.09小时。根据该团队的说法，半衰期很短，表明每周一次给药不会在血液中产生Vyondys 53的积聚。

治疗48周后，肌营养不良蛋白的水平与研究开始时（基线）相比增加了16倍，相当于正常肌营养不良蛋白的平均值1.019％。此外，Vyondys 53正确定位在肌膜（肌肉细胞膜）后产生的肌营养不良蛋白。

同样在第48周，研究人员发现，与试验开始相比，含有肌营养不良蛋白的肌肉纤维数量显着增加了13倍以上。

通过跳过外显子53，Vyondys 53还恢复了所有接受治疗的患者的细胞机械产生蛋白质的能力。

总体而言，这些发现表明“golodirsen[Vyondys 53]的耐受性良好；研究人员写道，接受golodirsen治疗的患者的肌肉活检显示，外显子53跳跃增加肌营养不良蛋白的产生和正确的肌营养不良肌肌膜局部定位。

尽管这些发现令人鼓舞，但他们补充说：“表征外显子跳过的临床益处需要更长的治疗时间。”

他们写道：“这项研究正在进行中，功效，附加安全性和功能结果将在执行144周数据削减后的另一份出版物中进行介绍。”