在杜氏肌营养不良患者中TAS‐205的2期早期实验

(原文链接见文末。内容来自网络。仅供参考。姚保宇翻译。)

由造血PGD合成酶生产的前列腺素D2(PGD2),这与肌肉坏死有病理性的牵连。这项随机、双盲、安慰剂对照的早期2期研究(NCT 02752048)旨在评估新型选择性HPGDS抑制剂TAS-205在≥5岁的男性DMD患者中的有效性和安全性。

 

患者被随机分成比例为1:1:1的3个组,分别接受低剂量TAS-205(6.67-13.33mg/kg/剂量),高剂量TAS-205(13.33-26.67mg/kg/剂量),或安慰剂。首要的节点是从基线到24周时6分钟步行距离(6MWD)的变化。

 

男性患者的招募按以下主要纳入标准:同意时的年龄≥5岁;在登记前14天内体重≥7.5kg且<60 kg;通过肌营养不良基因检测或肌肉病理检查结果的确认确诊为肌营养不良;具有DMD的症状或或特有体征(近端肌肉无力、摇摆步态和/或Gowers’特征);而且有进行性的行走困难;有从地板或椅子上站起的能力;有自主行走能力;6分钟步行距离(6MWD)≥75米。

 

实验招募了36位患者,其中对35人进行了安全性分析。研究者们通过实验取得了实验数据,并且对数据进行分析。

 

当深入考量这些分析结果时,有潜在的迹象表明,由于应用TAS-205,PGD2的生成受到抑制,从而减轻了下肢肌肉的退化,进而抑制了DMD患者6分钟步行距离(6MWD)成绩的进一步下降。然而,还需要进一步的研究来澄清这种联系。

 

TAS-205在DMD患者中显示出良好的安全性。虽然80%的患者在本研究期间同时接受类固醇治疗,但没有观察到与TAS-205和类固醇同时使用相关联的明显问题。此外,在低剂量和高剂量TAS-205治疗之间观察到的安全性分析没有差异,并且在任何剂量组中都没有耐受性问题。

 

这项研究受招募的东亚患者人数少和观察时间短的限制。该研究是探索性的,而且没有动力学的功效。因此,我们计划进行下一项研究,以在更大的DMD患者群体中研究TAS-205的长期给药效益。另外,此前有报道称,类固醇疗法不会改变DMD患者的tPGDM/CRE水平,尽管类固醇疗法可以抑制前列腺素的生物合成。因此,类固醇疗法与选择性HPGDS抑制剂,TAS-205之间的相互作用需要更多的考量。

 

预计所有DMD患者都有使用TAS-205的潜在可能,包括那些dystrophin基因靶向疗法的候选者,因为其作用机制不只是针对特定的基因突变。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acn3.50978

THE END
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