SRP-9003基因治疗LGMD2E在1年后显示疗效

在单次施用基因治疗 SRP-9003在低剂量继续导致在三个孩子与功能性措施显著改善肢带型肌营养不良从1/2期试验显示（LGMD）类型2E，一年的数据。

当以高剂量向另外三个孩子给药时，SRP-9003也增加了含有β-糖蛋白的肌肉纤维的数量，该蛋白在肌肉完整性中起关键作用，而在LGMD2E患者中其水平降低。治疗还降低了血液中肌酸激酶（CK）的水平，肌酸激酶是肌肉损伤的标志。

SRP-9003，以前称为MYO-101，是目前由Sarepta Therapeutics开发的一种研究基因疗法。它使用一种称为AAVrh74 的无害腺相关病毒载体（AAV）向肌肉细胞递送功能性拷贝的SGCB基因，该蛋白编码β-糖聚糖。Sarepta说，之所以选择AAVrh74，是因为与其他AAV相比，该载体诱导免疫应答的可能性更低。

该疗法的主要目标是增加心肌和骨骼肌中β-糖聚糖的产生，以逆转LGMD2E的症状。

1/2期临床试验（NCT03652259）目前正在测试6名年龄在4-13岁，患有明显疾病症状的LGMD2E儿童的安全性和有效性。SRP-9003通过静脉输注或直接注入血液中。

该研究分为两组，每组三个孩子：在第一组中，孩子接受低剂量的5×10 13个载体基因组（vg）/ kg。在第二组中，使用了更高的剂量2×10 14 vg / kg。

低剂量组三个孩子的9个月数据显示，SRP-9003导致多项功能指标的显着改善，包括北星性神经病变症评估（NSAD，一项评估运动能力的54分制），时间。 -上升，四级爬升以及10米和100米步行测试。

治疗还使CK水平降低了约82％。没有发现新的安全信号。

第一组的一年结果表明，SRP-9003继续在所有先前评估的功能指标上取得了显着改善。

自上次更新以来，未发现新的与治疗相关的安全信号。没有报告血小板数量减少或补体系统激活的迹象。补体系统的激活是一个复杂的系统，该系统包含30多种构成人体免疫防御系统一部分的血液蛋白。

“我们对第一批使用较低剂量的SRP-9003治疗的患者的先前报道的结果感到非常鼓舞，包括令人印象深刻的表达，良好的耐受性和积极的功能信号，这些令人印象深刻的结果持续一年，” Doug Ingram总裁Sarepta的首席执行官兼首席执行官在新闻稿中说。

该公司还宣布了经过两个月治疗的第二组的三个孩子的肌肉活检的初步数据。高剂量者比低剂量儿童肌肉中含有β-糖聚糖的剂量有更强的剂量依赖性。

高剂量组患儿接受治疗后，平均72.3％的肌纤维中β-糖蛋白呈阳性，而低剂量组患儿中约50％的肌纤维中含有蛋白质。

进一步的分析还显示，SRP-9003增加了β-糖聚糖的水平，该水平约为健康人水平的62.1％。

“我们很高兴这些数据显示出对于LGMD2E儿童中缺失的蛋白质而言，与我们在[DMD] 中的微量肌营养不良蛋白程序中观察到的表达相似，我们仍然感到乐观，并希望这使我们更接近该疗法可以帮助改善预后和生活质量，” 美国全国儿童医院基因治疗中心首席研究员，该研究的首席研究员Jerry Mendell博士说。

从研究开始到第90天的最后评估，治疗三个月后所有三个孩子的CK水平平均降低了89.1％。

在第二组的三个孩子中观察到的大多数不良事件是轻度或中度。据报道，一种严重的不良事件-由呕吐引起的脱水-可以通过标准疗法迅速解决。

Ingram补充说：“我们很高兴能够在高剂量的SRP-9003队列中获得更令人印象深刻的表达和其他生物标记，并具有良好的耐受性。”

Sarepta现在正计划以这些发现为基础，确定在以后的研究中应向患者服用SRP-9003的最佳剂量。

“这两种剂量的SRP-9003的安全性和有效性结果为我们提供了更多的经验和信心……我们选择了SRP-9003的关键试验的剂量，并致力于为目前尚无治疗选择的患者快速开发这种疗法”，英格拉姆说。

原文链接：SRP-9003 Gene Therapy for LGMD2E Shows Benefits After 1 Year