Dyne 首席科学家 Oxana Beskrovnaya 博士说：“在我们准备将我们的项目推向临床时，我们对这些最新研究在已建立的 DMD体内模型以及非人类灵长类动物中的数据感到兴奋。”官。“在mdx 中单次给药后，使用 FORCE™ 达到的肌营养不良蛋白表达水平小鼠模型是实质性的，蛋白质被广泛表达，骨骼肌和心肌中至少有 80% 的肌营养不良蛋白阳性纤维。我们还观察了给药后超过 8 周的肌营养不良蛋白表达持续时间，这表明与需要每周给药的批准疗法相比，给药频率可能更低。我们的候选 DYNE-251 具有良好的耐受性，并在非人类灵长类动物中表现出令人印象深刻的外显子 51 跳跃，特别是在心脏和膈肌中，随着时间的推移会减弱，导致 DMD 患者死亡。这些数据，结合我们最近在世界肌肉协会期间提交的 DYNE-101 临床前剪接数据，证明了 FORCE 平台在为患有严重肌肉疾病的人开发可能改变生命的疗法方面的力量。”

“在这些mdx 中实现的肌营养不良蛋白表达量和肌营养不良蛋白阳性纤维百分比小鼠研究是一种被广泛接受的杜氏肌营养不良症的临床前模型，非常引人注目。肌营养不良蛋白恢复是改善 DMD 患者预后的重要步骤。这些数据，再加上在非人类灵长类动物的心脏、横膈膜和股四头肌中观察到的强大的外显子跳跃，表明 DYNE-251 在杜氏肌营养不良症患者中的潜力，我期待看到该项目进入临床研究，” Francesco Muntoni，FRCPCH，FMedSci，伦敦大学学院儿科神经病学系主任和 Dubowitz 神经肌肉中心主任。Muntoni 博士是 DMD 领域的领导者，同时也是 Dyne 的科学顾问委员会成员。

Dyne 的 FORCE 平台针对转铁蛋白 1 (TfR1) 受体，该受体在肌肉细胞表面高度表达。在 DMD 中，FORCE 将磷酰二胺吗啉代寡聚体 (PMO) 输送到肌肉组织，以促进细胞核中特定 DMD 外显子的跳跃，使肌肉细胞产生截短的、功能性肌营养不良蛋白，并可能阻止或逆转疾病进展。DYNE-251 是 Dyne 的 DMD 特许经营的主要项目，正在为适合跳过外显子 51 的突变患者开发。

今天展示的数据是使用mdx小鼠模型生成的，这是一种经过验证的 DMD 疾病模型，在外显子 23 中具有突变。在该模型中，Dyne 的 FORCE 平台实现了：

• 单次给药后，心脏和骨骼肌中的强健、持久的外显子跳跃
• 4 周时单剂量 30 mg/kg 后显着的抗肌萎缩蛋白表达：
  • Western Blot 修复了 90% 的野生型肌营养不良蛋白，隔膜中约有 80% 的肌营养不良蛋白阳性纤维
  • Western Blot 修复了 78% 的野生型肌营养不良蛋白，心脏中约有 80% 的肌营养不良蛋白阳性纤维
  • Western Blot 恢复 46% 的野生型肌营养不良蛋白，股四头肌中约有 68% 的肌营养不良蛋白阳性纤维
• 单次给药后 12 周内检测到持久表达和肌养蛋白阳性纤维

这些新数据建立在mdx模型中先前的结果基础上，显示 FORCE 治疗在多项标准化评估中导致增强的功能益处和血清肌酐激酶（肌肉损伤的生物标志物）的降低。

在非人类灵长类动物研究中，DYNE-251 证明：

• 在初始剂量后 8 周测量 5 周 30 mg/kg 剂量后，心脏和骨骼肌中强健的外显子 51 跳跃：
  • 52% 外显子在横膈膜中跳跃
  • 43% 外显子在心脏中跳跃
  • 股四头肌有 18% 的外显子跳跃
• 在 GLP 毒理学研究中具有良好的安全性，在 5 周剂量达到最大可行剂量后未观察到剂量限制性毒性，从而支持进入临床。

“FORCE™ 平台提供外显子跳跃 PMO，导致 mdx 小鼠中肌营养不良蛋白的持久增加，并且在 NHP 中具有良好的耐受性”将在Dyne 网站的 科学出版物和演示部分提供。