Avidity 的 DM1 药物 del-desiran 在日本被评为孤儿药

目前正在进行的 3 期临床试验正在测试 1 型强直性肌营养不良症患者的治疗方法

日本厚生劳动省 (MHLW) 已授予delpacibart etedesiran（又名 del-desiran）孤儿药地位，这是 Avidity Biosciences 开发的一种研究疗法，目前正在进行针对1 型强直性肌营养不良症(DM1) 的临床试验。

该认定旨在支持在日本影响不到5万名患者的罕见病疗法的开发。如果尚无已获批准的治疗方案，或其安全性和有效性优于现有治疗方案，则该研究疗法符合资格。孤儿药资格为其开发者带来诸多益处，包括更多与监管机构的磋商机会、更快的申请审查速度、降低费用以及税收优惠。

Avidity 首席医疗官 Steve Hughes 医学博士在公司新闻稿中表示：“厚生劳动省的这一决定进一步强调了 del-desiran 在解决 DM1 根本原因方面的巨大潜力，以及为日本乃至世界各地受这种毁灭性罕见疾病影响的众多患者提供获批疗法的迫切需要。 ”

与此同时，一项名为HARBOR (NCT06411288)的 3 期临床试验正在进行招募，该试验于去年启动，旨在评估 del-desiran 的安全性和有效性。该试验预计将在美国、加拿大、欧洲和日本的试验点招募约 150 名年龄在 16-65 岁之间的 1 型糖尿病 (DM1) 患者。Avidity 预计招募工作将于 6 月完成。

根据新闻稿，如果数据是积极的，该公司计划从 2026 年开始在美国、欧盟和日本提交营销申请。

日本继美国和欧盟之后获得孤儿药资格

DM1 是最常见的 肌营养不良症，其症状始于成年期。这种疾病类型是由DMPK基因缺陷引起的，导致信使 RNA（mRNA）异常长，mRNA 是包含 DNA 信息以合成蛋白质的模板分子。

这种超长的mRNA会在细胞中形成有毒的团块，导致肌肉损伤和肌强直——肌肉收缩后无法放松。此外，还可能出现其他疾病症状，例如呼吸、心脏和视力问题。

Del-desiran 通过输注到血液中给药，是一种基于 RNA 的疗法，旨在破坏有毒的DMPK mRNA 团块，从而解决 DM1 的根本原因。

该疗法之前被称为 AOC 1001，已在欧盟和美国 获得孤儿药称号。在美国，它还被授予突破性疗法和快速通道地位。

展望未来，今年我们将实现多个关键里程碑，因为我们将完成 3 期 HARBOR 试验的招募，并继续推进我们的全球商业化准备，从而有可能为 1 型糖尿病患者提供首个全球批准的药物。

2023年完成的1/2期MARINA试验(NCT05027269)的数据显示，del-desiran能够安全地递送至肌肉细胞，并降低DMPK活性。该疗法还显示出缓解肌强直和改善患者功能指标的迹象。

该试验的开放标签扩展MARINA-OLE（NCT05479981）的一年数据表明，del-desiran 减轻了肌强直的严重程度并提高了肌肉力量。

休斯表示：“迄今为止，MARINA 和 MARINA-OLE 研究报告的 del-desiran 数据令我们感到非常鼓舞，这些数据显示了良好的长期安全性和耐受性、病情进展的逆转以及多个临床终点的持续持久改善。”

在正在进行的HARBOR试验中，参与者被随机分配每八周接受七次del-desiran或安慰剂输注。该研究的主要目标是评估治疗对视频手部张开时间（肌强直的一项指标）的影响。次要评估包括肌肉力量测量和患者报告结果。

休斯表示：“展望未来，今年我们将实现多个关键里程碑，因为我们完成了 3 期 HARBOR 试验的招募，并继续推进我们的全球商业化准备，有可能为 DM1 患者提供首个全球批准的药物。”