DMD基因疗法Elevidys在日本获得有条件批准

OK 涵盖 3-7 岁儿童，无外显子 8/9 缺失且抗体阴性

日本厚生劳动省（MHLW）有条件地批准了基因疗法Elevidys （delandistrogene moxeparvovec-rokl）用于治疗某些杜氏肌营养不良症（DMD）病例。

该批准适用于3-7岁杜氏肌营养不良症（DMD）基因外显子8和/或外显子9未缺失且抗病毒载体AAVrh74抗体阴性的儿童。该批准有条件且有时间限制，允许Elevidys在日本销售长达七年。为了过渡到全面批准，开发商Sarepta Therapeutics需要进行更多临床试验，以证明Elevidys的有效性和安全性。Elevidys的试验正在进行中。

Sarepta 研发主管兼首席科学官 Louise Rodino-Klapac 在公司新闻稿中表示：“近十年来，Sarepta 一直通过创新治疗方案引领 DMD 治疗的发展。随着 Elevidys 在日本获批，患有这种罕见致命疾病（以进行性肌肉退化和无力为特征）的儿童现在有了新的治疗选择。 ”

Elevidys 将由罗氏集团旗下的日本中外制药株式会社（Chugai Pharmaceuticals）在日本销售。根据2019 年与 Sarepta 达成的协议，罗氏 负责 Elevidys 在美国以外的商业化。

Rodino-Klapac 表示：“Sarepta 致力于支持我们的合作伙伴，以便我们能够将这种治疗方法带给世界各地更多杜氏肌营养不良症患者，他们迫切需要一种可能解决疾病根本原因的治疗方法。”

DMD 是由DMD 基因突变引起的，该基因负责编码抗肌萎缩蛋白，这种蛋白有助于维持肌肉健康。Elevidys 将一种改良的DMD基因 （编码一种缩短的抗肌萎缩蛋白，称为微抗肌萎缩蛋白）递送至肌肉细胞。

Elevidys 的批准

在美国，不建议杜氏肌营养不良症（DMD） 基因外显子8和9缺失的患者接受基因疗法，因为这些患者可能出现危险的免疫反应。Elevidys使用一种名为AAVrh74的改良病毒来递送其基因有效载荷，因此也不建议对这种病毒载体有明显抗体的患者接受该疗法，因为这可能会引发免疫反应，导致健康问题或使疗法无法按预期发挥作用。在日本，患者必须检测出抗AAVrh74抗体呈阴性。

在美国，Elevidys 已获得全面批准，可用于治疗 4 岁及以上、能够行走的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者，并有条件地批准用于治疗 4 岁以上无法行走的杜氏肌营养不良症 (DMD)。日本的批准覆盖年龄最小为 3 岁的患者，这是首次将 4 岁以下儿童纳入其中。

Elevidys 在日本和美国的获批主要基于EMBARK (NCT05096221)的数据。EMBARK 是一项 3 期临床试验，在 120 多名患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的男孩中进行了测试。在研究的第一部分，参与者分别服用 Elevidys 或安慰剂，并进行为期一年的随访，之后，最初服用安慰剂的参与者开始服用 Elevidys。

一年后，服用 Elevidys 的男孩在一系列运动测量指标上的表现优于服用安慰剂的男孩，包括行走一小段距离或从躺下站立所需的时间。最近的长期分析表明， 服用 Elevidys 的男孩的运动功能持续改善。

最近的一项分析比较了 Elevidys 在试验第一年接受基因治疗或安慰剂的男孩的肌肉组织情况，研究结果发表在《JAMA Neurology》杂志上，题为“杜氏肌营养不良症患者的定量肌肉磁共振结果：来自 EMBARK 随机临床试验的探索性分析”。

当杜氏肌营养不良症（DMD）患者出现肌肉损失时，损失的肌肉组织通常会被脂肪取代，因此随着病情进展，肌肉中的脂肪比例往往会增加。这项分析纳入了19名接受Elevidys治疗的男孩和20名接受安慰剂治疗的男孩，并对他们进行了肌肉成像测试。结果表明，接受基因治疗的患者肌肉中的脂肪堆积较少，这表明Elevidys有助于防止肌肉组织损失。在不同肌肉类型和不同年龄段的儿童中，结果基本一致。

研究人员写道：“总体而言，EMBARK 试验的影像结果表明，在 52 周的随访期内，接受安慰剂治疗的患者的肌肉健康状况恶化，而接受 [Elevidys] 治疗的患者的病情进展稳定或减缓。”