休士顿大学药学院的研究人员已经确定了急性损伤和Duchenne型肌营养不良(DMD)后骨骼肌有效再生所必需的蛋白质。Else和Philip Hargrove的药理学和药学教授Ashok Kumar正在eLife上报告他的发现。
骨骼肌连接骨骼,让你活动,含有50-75%的身体蛋白质。它们不仅是人体最丰富、最有活力的组织,对姿势、运动和呼吸至关重要,而且还控制着身体的整个新陈代谢。
因此,当骨骼肌因创伤或退行性疾病而受伤时,情况会变得复杂。
Kumar报告说:“我们发现IRE1蛋白——位于内质网(参与蛋白质产生、折叠和质量控制的细胞器)膜上)和XBP1蛋白对于损伤后和DMD中骨骼肌的有效再生非常重要。”。药理学研究助理教授Anirban Roy是论文的第一作者。
了解骨骼肌再生的机制对于开发旨在治疗各种遗传性和后天性退行性肌肉疾病的新疗法至关重要。
“我们发现,在从骨骼肌中特异性去除IRE1或XBP1蛋白的模型中,骨骼肌修复显著减少。这些蛋白通过促进常驻肌干细胞的增殖来支持骨骼肌再生。骨骼肌中IRE1的缺失减少了肌干细胞的丰度并夸大了肌营养不良的表型,”库马尔说。
Kumar实验室正在进行的研究正在调查最近开发的高度特异性IRE1和XBP1药理学激活剂是否能够改善急性损伤和其他肌肉退行性疾病后的骨骼肌再生。
库马尔说:“这项研究工作为骨骼肌疾病的药物开发提供了巨大的空间。”。