根据中期数据，治疗可改善 DMD 男孩的运动功能
RGX-202 是一种用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的一次性基因疗法，在正在进行的临床试验中耐受性良好，且未报告任何严重的副作用。
由 RGX-202 开发商Regenxbio赞助的该项试验的 1/2 期中期数据也表明，RGX-202似乎发挥了预期的作用，显著增加了微肌营养不良蛋白的产生，从而改善了 DMD 男孩的运动功能。
该试验的研究人员、斯坦福大学教授 Carolina Tesi-Rocha 医学博士在肌肉萎缩症协会(MDA) 年会上以“ RGX-202，一种用于治疗杜氏肌营养不良症的试验性基因疗法：中期临床数据”为题分享了这一研究结果。
DMD 是由基因突变引起的，该基因指示制造肌营养不良蛋白，肌营养不良蛋白是一种通常有助于防止肌肉损伤的蛋白质。患有 DMD 的人几乎不产生或完全不产生功能性肌营养不良蛋白，导致肌肉萎缩等肌营养不良症状，如进行性肌肉无力和萎缩。
RGX-202 旨在向肌肉细胞传递编码微肌营养不良蛋白的基因，微肌营养不良蛋白是肌营养不良蛋白的缩短但有功能的版本，目的是防止肌肉损伤和减缓 DMD 进展。
微肌营养不良蛋白版本旨在促进肌肉健康
该治疗机制与Elevidys （delandistrogene moxeparvovec-rokl）相似，后者是目前美国唯一获批的 DMD 基因疗法，然而，RGX-202 中微肌营养不良蛋白的特定版本与天然存在的肌营养不良蛋白更相似，携带一种称为 C 端结构域的蛋白质片段，预计可以使其更好地维持肌肉健康。
Regenxbio 正在进行一项名为AFFINITY DUCHENNE (NCT05693142)的 1/2/3 期临床试验，该试验正在 1 岁及以上患有 DMD 的男孩和男性中测试 RGX-202。初始 1/2 期部分正在对多达 15 名参与者测试两剂基因疗法，关键的 3 期部分正在美国六个地点积极招募参与者
MDA 的报告涵盖了参与 AFFINITY DUCHENNE 1/2 期试验的 12 名男孩的中期安全数据。这些男孩的年龄从 1 岁到 11 岁不等。其中三名男孩接受了较低剂量的 RGX-202（每公斤体重 10 万亿个基因组拷贝），其余男孩接受了较高剂量的 RGX-202（每公斤体重 20 个基因组拷贝）。
基因疗法对所有患者而言总体耐受性良好。与 RGX-202 相关的最常见副作用是恶心、呕吐和疲劳，尚未报告严重副作用。
Tesi-Rocha 表示：“我很高兴地报告，到目前为止，整个试验过程中没有出现任何严重不良事件。”
数据还表明，RGX-202 正按照设计在肌肉细胞中产生微肌营养不良蛋白。在接受较低剂量治疗的男孩中，微肌营养不良蛋白水平为正常无杜氏肌营养不良症人群中肌营养不良蛋白水平的 10.4% 至 83.4%。在接受较高剂量治疗的男孩中，微肌营养不良蛋白水平为 20.8% 至 120% 以上。
微肌营养不良蛋白也位于肌膜中，肌膜是肌肉细胞中肌营养不良蛋白通常所在的部分。
研究人员在摘要中写道：“在两种剂量水平下，RGX-202 均具有良好的耐受性，并在 4-12 岁患有 DMD 的男孩中表现出强劲的 RGX-202 微肌营养不良蛋白表达。”
肌肉更加强健
除了有效地按照设计传递微肌营养不良蛋白基因外，早期数据还表明 RGX-202 可以提高男孩的肌肉力量。对于接受低剂量治疗的三名男孩，在基因治疗一年后，他们站立、上楼梯或行走 10 米（约 33 英尺）所需的时间有所减少。
北极星步行评估 (NSAA) 的评分也有所提高，该评估用于衡量保留行走能力的 DMD 男孩的运动功能，在基因治疗后的一年内。
两名服用较高剂量的男孩的运动功能数据也显示，他们的站立、爬楼梯或行走 10 米的时间更短，NSAA 评分也有所提高。
Tesi-Rocha 指出，这些数据与 DMD 的典型发展轨迹形成了鲜明对比，DMD 患者的 NSAA 评分会随着时间的推移而恶化，并且肌肉无力的进行性加重会使患者站立、行走或爬楼梯的时间更长。这些功能指标的改善程度通常也大于被认为具有临床重要性的最小差异。
Tesi-Rocha 表示：“接受 RGX-202 治疗的参与者在两种剂量水平上均表现出了具有临床意义的功能结果改善，超过了使用自然历史外部队列和 [最小临床重要差异] 的比较结果。”
研究人员还指出，孩子们的照顾者报告了日常生活的改善，例如更好地骑自行车以及与同龄人一起参与体育运动和其他娱乐活动的能力。
该公司目前正在进行 AFFINITY DUCHENNE 的 3 期临床试验，该试验将评估 RGX-202 在约 30 名 1 岁及以上的男孩和男性中较高的剂量。主要目标是确定 12 周时微肌营养不良蛋白水平达到正常肌营养不良蛋白水平至少 10% 的患者比例。
Regenxbio 希望这些发现能为向美国食品药品管理局申请加速批准RGX-002提供依据。这是一项有条件批准，基于预计可预测临床益处的替代指标而授予。Sarepta Therapeutics开发的 Elevidys也于 2023 年获得了针对部分 DMD 患者的加速批准。
