- EDG-5506 耐受性良好，未观察到严重不良事件
- 药代动力学 (PK) 数据表明，目标参与度很高，肌肉浓度超过预期提供有意义的临床益处的水平
- EDG-5506 治疗仅在两周给药后导致 BMD 成人的肌肉损伤生物标志物显着降低
科罗拉多州 博尔德–(BUSINESS WIRE)–(美国商业资讯)– Edgewise Therapeutics, Inc., (NASDAQ: EWTX) 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于治疗罕见肌肉疾病的口服生物可利用的小分子疗法，该公司今天宣布积极顶线结果来自 BMD 或 1b 期，这是首次人体 1 期临床试验的一部分，评估 EDG-5506 的安全性、耐受性、PK 和药效学 (PD)，EDG-5506 是一种旨在保护损伤的口服小分子肌球蛋白抑制剂- 肌营养不良症（如 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 和 BMD）中易感的快速骨骼肌纤维。
“BMD 是一种罕见的、严重的、进行性的、永久性的衰弱性和潜在致命的遗传性神经肌肉疾病，它给 BMD 患者及其家人和护理人员带来巨大的困难，”医学博士、物理医学系教授兼系主任 Craig McDonald 说加州大学戴维斯分校的康复中心。“我对 BMD 患者的 EDG-5506 1b 期临床数据感到鼓舞，对此没有批准的治疗方法。我期待在即将到来的 EDG-5506 2 期试验中与研究人员以及 BMD 和 DMD 社区合作。”
参加 1b 期临床试验的 7 名 BMD 成人接受了 20 mg 口服剂量的 EDG-5506（n=5）或安慰剂（n=2）。EDG-5506 被证明具有良好的耐受性，没有停药或减少剂量。在所有 1b 期参与者中观察到的最常见的不良事件是头晕，这是轻微的、短暂的和自我解决的。
除了安全性之外，1b 期 BMD 临床试验的一个关键目标是了解营养不良背景下剂量、肌肉暴露和肌肉损伤生物标志物之间的关系。PK 数据与稳健的靶标参与一致，血浆和肌肉暴露量超过了在多个 DMD 临床前模型中观察到的药理活性水平。与临床试验的健康志愿者部分的观察结果相似，未发现 EDG-5506 的剂量会影响自主握力、肩部或髋部力量。
当通过标准实验室分析和使用 SOMAscan 7,000 分析物组的蛋白质组学分析进行评估时，EDG-5506 治疗导致肌肉损伤的关键生物标志物显着且时间依赖性降低。重要的是，当通过 SOMAscan 评估时，肌酸激酶 (CK) 和快速骨骼肌肌钙蛋白 (TNNI2) 分别降低了 71% 和 83%，接近在健康志愿者中观察到的水平。这种肌肉损伤生物标志物的减少支持了这样的假设，即 EDG-5506 有意义地减少了营养不良肌肉中存在的过度压力造成的损害，从而可能保持肌肉功能并防止营养不良症的疾病进展。
