微小的Cas核酸酶对猛犸象公司起到的作用
直到最近，猛犸生物科学公司还是一家使用CRISPR技术的诊断公司，但通过与Vertex Pharmaceuticals新宣布的合作伙伴关系，猛犸象在治疗领域的工作变得更加直言不讳。该公司专门从事紧凑型CRISPR系统，如Cas14和CasΦ，具有独特的特性。我们邀请了CSO和联合创始人Lucas Harrington就公司的资产和愿景进行了讨论。
Lucas Harrington是猛犸生物科学的首席战略官和联合创始人。他创立了制药CRISPR公司，同时在加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna实验室完成了博士学位。照片由本人提供。
嗨，卢卡斯，很高兴见到你，并有机会与你交谈。
谢谢你伸出援手，高姆。
也许你应该先谈谈你自己，以及你是如何参与猛犸象的？
猛犸生物科学公司现在已经快四岁了，我们大约有120人。我和Janice Chen、Trevor Martin和Jennifer Doudna一起创立了这家公司。珍妮丝和我在加州大学伯克利分校的詹妮弗实验室做博士工作，我们发现了很多这样的新型紧凑型CRISPR系统。我们试图了解它们的一些性质和生物化学，我们有动力让我们的发现超越论文，看到这些东西被转化。
我们在2018年初创办了Mammoth，最初专注于CRISPR诊断。我们开发了 DETECTR V 型反式切割系统来诊断 COVID-19，但公司的前提是将这些紧凑型系统的多样性用于它们可能适合的任何应用。所以现在一半的公司从事诊断工作，另一半从事治疗工作。我们还有一个小团队致力于CRISPR系统的核心发现和生物化学。
一半的尺寸可以完成整个工作
因此，从一开始，您就专注于非常紧凑的Cas核酸酶。Cas14的大小只有Cas9的三分之一，那么它怎么能继续工作呢？
这是一个非常好的问题，它让我们困惑了一段时间。当这些紧凑型效应子的结构发表时，证明它们形成同源二聚体。因此，这两个Cas14亚基聚集在一起，在引导RNA下搭建支架，形成一种复合物，更让人联想到Cas9或Cas12a。
已经有一些努力来切掉Cas9的一块并使其更小。值得注意的是，同源二聚体的形成是一种解决方案，如果你正在做蛋白质工程，你永远不会遇到。但是，经过数亿年进化的自然多样性已经能够磨练出这种真正优雅的尺寸问题解决方案。
