MDA 2025：3 名 OPMD 患者接受基因治疗后获益

BB-301 治疗 MD 型患者在试验中取得吞咽改善效果

在一项临床试验中，实验性基因疗法 BB-301 的使用使前三位眼咽型肌营养不良症(OPMD) 患者的吞咽能力得到改善。OPMD 是一种以喉咙和眼部肌肉无力为特征的肌营养不良症。

这是根据上个月在达拉斯举行的肌肉萎缩症协会2025 年 MDA 临床和科学会议上分享的中期数据。

研究人员指出，无论患者在接受基因治疗之前遇到何种类型的吞咽问题，这些人的吞咽能力都有所改善。

这些新数据是在题为“ BB-301 基因疗法 1b/2a 期中期研究更新，首次在患有眼咽型肌营养不良症和吞咽困难的患者中进行人体试验”的演讲中分享的。该试验由 BB-301 的开发商Benitec Biopharma赞助；该研究的九名研究人员中有两名受雇于该公司。

Benitec 执行主席兼首席执行官医学博士 Jerel Banks 在 MDA 会议上表示：“在所有 [参与者] 和导致 [吞咽问题] 的两个不同原因中，我们都看到了非常有意义的改善。”

OPMD 基因治疗针对的是PABPN1突变

OPMD 是一种 肌肉营养不良症，其特征是眼部和喉咙肌肉无力。它几乎总是导致吞咽困难，医学上称为吞咽困难。患有 OPMD 的人可能会出现吞咽效率低下的情况，即食物或液体残留在嘴里，或吞咽无效，即喉咙肌肉反复收紧，无法放松以吞咽更多食物或液体。

这种 疾病是由PABPN1基因突变引起的。BB-301 采用所谓的沉默和替代策略，通过直接注射到喉咙肌肉中给药。它本质上旨在使突变的PABPN1基因失活，同时将健康的基因版本传递给患者的细胞。

班克斯说：“我们正在努力改善吞咽功能，这是 OPMD 的关键特征。”

目前，该基因疗法正在美国某地进行1b/2a 期临床试验（NCT06185673）。到目前为止，已有五名患者接受了低剂量 BB-301 治疗，数据显示其安全性良好，未报告任何严重副作用。预计第六名患者将在未来几个月接受低剂量治疗，Benitec 计划于今年晚些时候开始测试更高剂量的治疗。

该试验在纽约的一处地点进行，目前仍在招募 65 岁及以下患有 OPMD 的成年人，这些患者已经完成了由 Benitec 开展的自然史研究至少六个月的跟踪随访。

Banks 在宣布 MDA 演示的公司新闻稿中表示：“第 1 组第六位也是最后一位参与者将于今年第二季度接受 BB-301 治疗，我们对正在进行的临床研究中的个体持续受益的潜力非常乐观 。 ”

班克斯表示：“我们期待在今年晚些时候招募更多患者接受下一轮更高剂量的 BB-301 治疗。”

BB-301 试验预计将招募 30 名患者

MDA 报告详细介绍了 BB-301 对前三位参与者吞咽能力的影响。

在接受基因治疗之前，第一位患者主要抱怨吞咽效率低下。基于视频的评估显示，在接受 BB-301 治疗一年后，该患者吞咽后喉咙中的残留物明显减少。具体而言，患者吞咽水等稀薄液体时残留物减少了 37%，吞咽酸奶等浓稠液体时残留物减少了 29%，吞咽固体食物时残留物减少了 18%。

我们对接受 BB-301 治疗的前三位 [参与者] 的临床显著改善感到非常鼓舞，其中 [参与者 2 和 3] 均实现了临床正常的吞咽状况。

第二和第三位参与者在接受基因治疗之前也曾因吞咽困难而苦恼。对于第二位参与者而言，在接受基因治疗之前，大约 80% 的吞咽尝试都出现了喉咙肌肉异常收缩。然而，在接受 BB-301 治疗一年后，17% 的吞咽尝试都出现了这些异常。

第三名参与者也出现了类似的改善，目前为止，该参与者在接受 BB-301 治疗后仅接受了三个月的随访。在基因治疗之前，84% 的吞咽尝试都出现了喉咙运动异常，但在最近的随访中，这种异常情况已完全消失。

这三名受试者还报告了一项由患者评估的吞咽能力测量指标——悉尼吞咽问卷 (SSQ) 的改善情况。事实上，第二名和第三名受试者的 SSQ 分数在最近的随访中均处于正常范围内。对于第一位受试者，SSQ 分数提高了 41%，但仍然低于标准值。

班克斯表示：“我们对接受 BB-301 治疗的前三名 [参与者] 临床上显著的改善感到非常鼓舞，其中 [参与者 2 和 3] 根据各自吞咽困难症状总负担的减少结果，均实现了临床正常的吞咽状况。”

BB-301 试验预计最终将涉及约 30 名患者。

该疗法在美国和欧盟均被授予孤儿药地位。该称号授予治疗罕见病的药物，在美国，罕见病指影响不到 200,000 人的疾病，在欧盟，罕见病指影响不到 10,000 人中的 5 人的疾病。这种地位为开发这些疾病的治疗方法提供了激励措施，包括市场独占权和降低费用。