Duchenne 的渐进性与疾病不同阶段的不同症状有关。这可能包括早期站立和行走困难，以及在后期阶段，心脏和肺部肌肉退化，这会导致危及生命的并发症。
“研究 Duchenne 潜在治疗方法的挑战之一是选择衡量治疗效果的标准。虽然疾病本身遵循一致的线性轨迹，但疾病的影响在不同时间点对患者的影响不同，” Sarepta 临床开发副总裁 Teji Singh 医学博士说。“通过观察生物标志物和功能测量的组合，我们旨在以一种随时间一致的方式了解治疗对 Duchenne 轨迹的影响。”
生物标志物是生物过程或对治疗的反应的可测量指标，例如心脏将血液泵入全身的能力。功能性措施包括步行、跑步、坐下或坐下、爬上或下楼梯、举起手臂或用手抓住物体等活动。
以下是用于评估 Duchenne 研究性治疗的一些方法和措施的详细信息：
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标志物 |
说明 |
如何测量 |
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肌营养不良
蛋白 肌肉力量的必需蛋白质。Duchenne 是由阻止肌营养不良蛋白产生的基因突变引起的。 |
目标肌肉中是否正在产生肌营养不良蛋白 |
肌肉活检用于测量生产的蛋白质。鉴于此评估的侵入性，使用了多项测试来分析组织以及研究治疗是否到达组织中的正确位置以及治疗是否具有预期效果：
•蛋白质印迹分析用于检测蛋白质（肌营养不良蛋白） ) 通过评估蛋白质的大小并测量表达，即相对于正常水平在患者肌肉中观察到的肌营养不良蛋白的百分比 • 免疫组织化学 (IHC)用于测量患者肌肉纤维中含有肌营养不良蛋白，以及强度，即每根肌肉纤维中存在多少肌营养不良蛋白 |
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肌酸激酶 (CK)
CK 是一种在肌肉受损时释放到血液中的酶。高水平的 CK 是 Duchenne 最早的指标之一。 |
非卧床患者的 CK 水平降低可能表明对肌肉膜的损伤较小，表明该疗法正在发挥作用。CK 水平可能会根据活动水平（例如锻炼）而波动。 | 血液测试用于测量患者血液中的 CK 含量 |
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心脏生物标志物
随着杜氏病的进展，它最终会影响心肌。 |
• 研究人员正在探索血细胞比容、肌酐、肌钙蛋白或 B 型钠尿肽 (BNP) 等特征明确的心脏标志物如何指示 Duchenne 心脏受累的开始，或深入了解临床药物试验中治疗的潜在心脏效应对于患有 DMD 的男孩。 • 心脏图像可以显示心肌是否有纤维化或疤痕。 |
血液测试用于确定这些生物标志物的存在。MRI（磁共振成像）可用于观察心脏并查看是否发生肌肉损伤。 |
功能措施
* 仅适用于能走动的人（那些仍然可以自己走路的人）
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标志 |
它告诉我们什么 |
如何测量 |
| 北极星门诊评估 (NSAA)* | Duchenne 和治疗如何影响几种运动技能 | • 一个 17 项评分量表，用于查看孩子是否能够执行一系列功能，包括：站立、行走、从站立到坐姿/躺姿的上升和下降、坐起、脚后跟站立、站立一条腿，跑。性能评估包括测量执行运动功能所需的时间长度——起床、爬楼梯、走路和跑步 |
| 六分钟步行测试 (6MWT)* | Duchenne 和治疗如何影响行走和维持肺功能的能力 | • 在六分钟内完成尽可能多的赛道圈数的评估 |
| 10 米步行/跑步测试* | Duchenne和治疗性治疗如何影响走路或跑步的能力 | • 评估在步行或跑步 10 米距离时执行的一系列特定走动功能的评估 |
| 仰卧起立* | Duchenne 和治疗方法如何影响在不同高度和表面的水平、躺下位置上升的能力 | • 对所执行的特定走动功能的测量，包括在有或没有帮助的情况下以及在多种类型的表面上以水平（躺下、面朝上）姿势从地板和家具上站起来的能力 |
| 上升四级楼梯* | Duchenne 和治疗如何影响保持平衡和爬楼梯的能力 | • 评估与爬楼梯相关的特定范围的下肢走动功能的评估，包括攀登不同的台阶高度、有无栏杆的攀爬、攀爬速度和时间 |
| 坐下* | Duchenne 和治疗如何影响从坐姿站立的能力 | • 评估与从坐姿直立相关的特定走动功能的评估，包括运动的速度和质量、所穿鞋类的类型、起身时间、椅子/椅子扶手的使用、起始位置、背部接触背部椅子的 |
| 手动强度测量 | Duchenne 和治疗如何影响肌肉力量（可能因年龄而异） | • 对上肢肌肉力量的定量评估，包括肩部、手臂、关节、手腕和手部功能（手指捏合、抓握等）的运动范围 (ROM) |
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肺功能
包括肺在内的呼吸系统的工作情况 |
治疗是否减缓杜兴氏症引起的肺功能（如呼吸）下降 |
• 肺活量测定测试测量患者吸气和呼气的量和速度 • 用力肺活量 (FVC)是当肺尽可能深地充满时患者呼出的空气总量。 • 咳嗽峰值流量 (PCF)衡量患者咳嗽的力度 • 最大吸气压力 (MIP)是患者深呼吸时呼吸肌的强度 • 最大呼气压力 (MEP)是患者呼吸的强度肌肉在呼气时 |
THE END
