•  EDG-5506 耐受性良好，未观察到严重不良事件 
• 药代动力学 (PK) 数据表明，目标参与度很高，肌肉浓度超过预期提供有意义的临床益处的水平 
• EDG-5506 治疗仅在两周给药后导致 BMD 成人的肌肉损伤生物标志物显着降低 

科罗拉多州 博尔德--(BUSINESS WIRE)--(美国商业资讯)-- Edgewise Therapeutics, Inc., (NASDAQ: EWTX) 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于治疗罕见肌肉疾病的口服生物可利用的小分子疗法，该公司今天宣布积极顶线结果来自 BMD 或 1b 期，这是首次人体 1 期临床试验的一部分，评估 EDG-5506 的安全性、耐受性、PK 和药效学 (PD)，EDG-5506 是一种旨在保护损伤的口服小分子肌球蛋白抑制剂- 肌营养不良症（如 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 和 BMD）中易感的快速骨骼肌纤维。

“BMD 是一种罕见的、严重的、进行性的、永久性的衰弱性和潜在致命的遗传性神经肌肉疾病，它给 BMD 患者及其家人和护理人员带来巨大的困难，”医学博士、物理医学系教授兼系主任 Craig McDonald 说加州大学戴维斯分校的康复中心。“我对 BMD 患者的 EDG-5506 1b 期临床数据感到鼓舞，对此没有批准的治疗方法。我期待在即将到来的 EDG-5506 2 期试验中与研究人员以及 BMD 和 DMD 社区合作。”

参加 1b 期临床试验的 7 名 BMD 成人接受了 20 mg 口服剂量的 EDG-5506（n=5）或安慰剂（n=2）。EDG-5506 被证明具有良好的耐受性，没有停药或减少剂量。在所有 1b 期参与者中观察到的最常见的不良事件是头晕，这是轻微的、短暂的和自我解决的。

除了安全性之外，1b 期 BMD 临床试验的一个关键目标是了解营养不良背景下剂量、肌肉暴露和肌肉损伤生物标志物之间的关系。PK 数据与稳健的靶标参与一致，血浆和肌肉暴露量超过了在多个 DMD 临床前模型中观察到的药理活性水平。与临床试验的健康志愿者部分的观察结果相似，未发现 EDG-5506 的剂量会影响自主握力、肩部或髋部力量。

当通过标准实验室分析和使用 SOMAscan 7,000 分析物组的蛋白质组学分析进行评估时，EDG-5506 治疗导致肌肉损伤的关键生物标志物显着且时间依赖性降低。重要的是，当通过 SOMAscan 评估时，肌酸激酶 (CK) 和快速骨骼肌肌钙蛋白 (TNNI2) 分别降低了 71% 和 83%，接近在健康志愿者中观察到的水平。这种肌肉损伤生物标志物的减少支持了这样的假设，即 EDG-5506 有意义地减少了营养不良肌肉中存在的过度压力造成的损害，从而可能保持肌肉功能并防止营养不良症的疾病进展。

“在 BMD 成人中完成这项临床试验是 Edgewise 的一个重要里程碑。随着我们进入 BMD 和 DMD 的二期临床试验，我们感到很兴奋，”Edgewise 首席医疗官、医学博士、医学博士 Joanne Donovan 说。“我们也很高兴地宣布，我们正在注册我们的后续开放标签研究 (ARCH)，我们对来自 1b 阶段的所有参与者以及新参与者的出色反应感到满意。”

Edgewise 总裁兼首席执行官 Kevin Koch 博士补充说：“我们认为，仅服用两周后，BMD 成人肌肉损伤的多个关键生物标志物的减少幅度是前所未有的。” “我们预计 EDG-5506 治疗将减少肌肉损伤，这是肌营养不良症的根本原因，并最终改善 BMD 和 DMD 患者的功能。”

关于 ARCH 开放标签研究

ARCH 将在患有 BMD 的成年男性中评估 EDG-5506。参与者将包括那些完成了 EDG-5506 1b 期首次人体研究的人，以及新的参与者。该研究将评估 3 个月内每天服用 10 mg 剂量的 EDG-5506。将评估安全性、PK 和肌肉损伤生物标志物（如 CK 和 TNNI2）的变化。访问clinicaltrials.gov 了解更多关于这项研究的信息（NCT05160415）。

关于贝克尔肌营养不良症

BMD 是一种严重的、逐渐使人衰弱且可能致命的遗传性 X 连锁神经肌肉疾病。BMD 是肌营养不良蛋白基因突变导致肌肉中肌营养不良蛋白表达不稳定和/或功能失调的结果。患有 BMD 的个体，通常是男性，持续存在肌纤维（肌纤维）变性，最终导致纤维化、骨骼肌功能的进行性丧失，并可能导致严重残疾和过早死亡。BMD 通常表现为幼年期肌肉萎缩和进行性对称、近端肌肉无力、小腿肥大、活动引起的肌肉痉挛和肌酸激酶活性升高。虽然 BMD 的过程是可变的，但它是单向的，因为不可避免的进行性肢体无力导致严重残疾。BMD 还与心脏病的早期死亡率有关。BMD 的发病率约为每 18,450 名活产男性中的 1 人。据估计，美国有 4,000 至 5,000 名患有 BMD 的人，欧洲的 BMD 患者人数相似。尽管这种疾病很严重，但对于许多患有 BMD 的人来说，这种疾病仍然是相当大的未满足的医疗需求之一，因为在美国没有批准的疗法。

关于用于 DMD 和 BMD 的 EDG-5506

EDG-5506 是一种口服小分子，旨在解决包括 DMD 和 BMD 在内的肌营养不良症的根本原因。EDG-5506 提出了一种新的作用机制，可以选择性地限制因缺乏功能性肌营养不良蛋白而导致的过度肌肉损伤。EDG-5506 有可能使患有使人衰弱的罕见神经肌肉疾病的广泛患者受益。预计将用作单一药剂疗法，但它也可能与现有疗法和目前正在开发的疗法相结合，提供协同或相加效应。2021 年 8 月，美国食品和药物管理局授予 EDG-5506 快速通道资格，用于治疗 BMD 患者。

EDG-5506 已在一项 1 期临床试验中进行了研究，该试验旨在评估 EDG-5506 在成年健康志愿者（1a 期）和 BMD 成人（1b 期）中的安全性、耐受性、PK 和 PD。访问clinicaltrials.gov 了解更多关于该临床试验的信息（NCT04585464）。

关于 Edgewise Therapeutics

Edgewise Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化用于严重、罕见的神经肌肉和心脏疾病的创新疗法，这些疾病存在重大未满足的医疗需求。在其将肌肉作为器官的整体药物发现方法的指导下，Edgewise 结合了其在肌肉生物学和小分子工程方面的基础专业知识，构建了其专有的、以肌肉为中心的药物发现平台。Edgewise 的平台利用定制的高通量和可翻译系统测量整个器官提取物中的综合肌肉功能，以确定调节肌肉组织中关键蛋白质的小分子精准药物。要了解更多信息，请访问：www.edgewisetx.com或在LinkedIn、Twitter和Facebook上关注我们。