Dyne Therapeutics公布DELIVER 试验中 DYNE-251 在 DMD 中的应用的新临床数据

2024 年 5 月 20 日,Dyne Therapeutics公布了针对外显子 51 跳跃的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的 1/2 期 DELIVER 试验的积极临床数据,新数据都显示出对关键疾病生物标志物的显著影响,以及多个功能终点的改善和良好的安全性。

Dyne 总裁兼首席执行官 John Cox 表示:“期待在今年全年继续与全球监管机构合作,以寻求快速审批途径并解决这些群体迫切的未满足医疗需求。我们感谢这些试验的参与者和临床医生以及社区的持续合作。”

DELIVER 试验 的最新数据主要包括:

1、用蛋白质印迹法测量肌营养不良蛋白的表达

接受 10 mg/kg DYNE-251 Q4W 治疗的患者在 6 个月时平均绝对肌营养不良蛋白水平为正常值的 3.22%,与基线相比变化 2.97%(未调整肌肉含量)。Eteplirsen 在 6 个月时达到平均绝对未调整肌营养不良蛋白水平为正常值的 0.30%,与基线相比变化 0.06%。调整肌肉含量后,DYNE-251 治疗组达到平均绝对肌营养不良蛋白水平 7.64%,高于临床开发中肽结合物 PMO 报告的水平。

2、功能

6 个月时,10 mg/kg DYNE-251 Q4W 组的多个功能终点均呈改善趋势,包括北极星步行评估 (NSAA)、步速 95百分位数 (SV95C)、10 米步行/跑步时间和从地板站起的时间。

3、安全性和耐受性数据

Dyne 还报告了通过 DELIVER 试验 MAD 部分的 40 mg/kg Q8W 队列招募的 48 名患者的安全性和耐受性数据。DYNE-251 表现出良好的安全性。4大多数治疗出现的不良事件都是轻度或中度的,没有发现相关的严重治疗出现的不良事件。
40 毫克/千克剂量组的患者招募已完成。迄今为止,已注射约 480 剂,代表超过 35 例患者年的随访,支持剂量增加至 40 毫克/千克。

 

关于 DELIVER 试验

DELIVER 是一项评估 DYNE-251 的 1/2 期全球临床试验,包括 24 周多次递增剂量 (MAD) 随机安慰剂对照期、24 周开放标签延长期和 96 周长期延长期。该试验旨在注册,招募年龄在 4 至 16 岁之间且具有可进行外显子 51 跳跃的突变的杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者。主要终点是安全性、耐受性和通过蛋白质印迹法测量的肌营养不良蛋白水平相对于基线的变化。次要终点包括肌肉功能、外显子跳跃和药代动力学的测量。有关 DELIVER 试验的更多信息,请访问 https://www.clinicaltrials.gov/ (NCT05524883)。

关于DYNE-251

DYNE-251 是一种研究性治疗药物,目前正在进行 1/2 期全球 DELIVER 临床试验,该试验针对的是适合进行外显子 51 跳跃的 DMD 患者。DYNE-251 由磷二酰胺吗啉寡聚体 (PMO) 和与片段抗体 (Fab) 结合的片段抗体 (Fab) 组成,该片段抗体与肌肉中高度表达的转铁蛋白受体 1 (TfR1) 结合。它旨在实现有针对性的肌肉组织递送并促进细胞核中的外显子跳跃,从而使肌肉细胞产生截短的功能性肌营养不良蛋白,目的是阻止或逆转疾病进展。DYNE-251 已获得美国食品药品管理局的快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病称号,用于治疗适合进行外显子 51 跳跃的 DMD 突变。除了 DYNE-251 之外,Dyne 还在建立全球 DMD 特许经营权,并开展针对其他外显子的临床前项目,包括 53、45 和 44。

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