EMA 继续反对续签 Translarna(PTC124) 的批准

由于无义突变，CHMP 坚持 DMD 治疗的早期观点。

人用药品委员会 （CHMP） — 欧洲药品管理局 （European Medicines Agency） 的一部分 — 再次维持其建议，即不续签 Translarna （ataluren） 的有条件上市许可，Translarna （ataluren） 是一种由无义突变引起的杜氏肌营养不良症 （DMD） 的治疗方法。

欧盟委员会对欧盟的药物审批拥有最终决定权，预计将在大约两个月后发布最终决定。该疗法的制造商 PTC Therapeutics 致力于在此期间保持 Translarna 的可用性。

“由于 Translarna 将在欧洲保持授权，等待欧盟委员会的审查，我们将继续确保患有无义突变杜氏肌营养不良症的男孩和年轻男性可以使用 Translarna，”PTC 首席执行官、医学博士 Matthew B. Klein 在公司新闻稿中说。

Klein 补充说，PTC 将“确保 [欧盟委员会] 拥有所有可能的证据来支持继续授权”。

欧洲的 Translarna 于 2014 年 7 月被批准用于符合条件的 DMD 患者

DMD 是由基因突变引起的，该基因提供制造抗肌萎缩蛋白的指令，抗肌萎缩蛋白是一种对肌肉功能至关重要的蛋白质。缺乏抗肌萎缩蛋白，DMD 是肌肉无力和消瘦进展的标志性症状。由于抗肌萎缩蛋白基因位于决定性别的 X 染色体上，因此该病主要影响男孩和男性。

在多达 1/7 的 DMD 患者中，这种疾病是由无义突变引起的。这是一种特定类型的突变，其中 “停止” 信号被错误地放在基因的中间，有点像在句子中间有一个杂散的句点。Translarna 旨在允许细胞读取错误的停止信号，以产生全长版本的抗肌萎缩蛋白。

大约十年前，Translarna 在欧洲获得有条件授权，用于治疗 5 岁及以上能够行走的患者的无义介导的 DMD。该有条件批准后来扩展到年仅 2 岁的个人。

大约一年前，CHMP 发布了一份否定意见，建议不要延长 Translarna 的有条件批准，这将有效地将其从市场上撤出。它主要基于 3 期临床试验研究 041 （NCT03179631） 的数据，该研究在 5 岁及以上患有无义介导的 DMD 男孩中测试了该疗法与安慰剂的疗效。

根据 EMA 的说法，研究 041 未能证明 Translarna 在保持进行性行走能力丧失的患者的行走能力方面优于安慰剂——理论上，如果药物按预期起作用，该组将显示出最明显的益处。该监管机构还指出，生物标志物数据表明 Translarna 对抗肌萎缩蛋白产生的影响充其量是适度的。

但 PTC 一再辩称，所有可用数据，包括来自真实世界患者登记处 （NCT02369731） 的信息，都表明 Translarna 确实为患者提供了一些好处。在 2023 年初步建议之后，PTC 要求 CHMP 重新考虑，委员会于 2024 年 1 月重申了其否定意见。

最近的 CHMP 意见重申了 EMA 机构在 6 月份发布的意见

该意见随后被发送给欧盟委员会，欧盟委员会要求 EMA 在考虑更新的真实数据的情况下进行额外审查。但 CHMP 在 6 月再次建议不要延长 Translarna 的批准，称进一步的真实数据仍然无法证明该药物确实有效。PTC 随后再次要求复议，现在该机构再次重申其否定建议。

PTC 对重新考虑的意见表示沮丧和失望。该公司没有提供任何关于寻求美国食品和药物管理局批准无义介导的 DMD 疗法的计划的任何进一步更新，该公司已于今年早些时候宣布。

“CHMP 再次根据研究 041 的主要分析亚群的结果做出决定，而不是 Translarna 的全部证据，”Klein 说。“该证据包括三项安慰剂对照试验和我们的 STRIDE 注册库的数据，这些数据证明了一致的短期和长期疗效以及支持持续授权的安全性。此外，CHMP 的意见显然违背了整个欧洲医生、患者和家属的明确愿望。