Sarepta 报告接受基因治疗 Elevidys 的 DMD 患者死亡

男子出现急性肝衰竭，公司与卫生部门合作

一名患有杜氏肌营养不良症(DMD) 的年轻男子接受了一次性基因治疗Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl)，因急性肝衰竭死亡。

该疗法的开发商Sarepta Therapeutics在一份声明中表示，该公司正在继续收集和分析有关此事件的信息，并已向相关卫生当局报告。Elevidys 的临床研究调查员和处方医生也已收到通知，该公司打算更新该疗法的处方信息。

该公司表示：“患者的安全和健康是 Sarepta 的首要任务。”

正如其当前处方信息中所述，急性肝损伤是 Elevidys 已知的可能副作用，并且它是使用腺相关病毒 (AAV) 递送系统的基因疗法的已知问题。动物和人类研究均表明 AAV 载体可能造成肝损伤，包括肝酶升高和肝功能衰竭。

不过，萨雷普塔公司指出，从未有使用 Elevidys 导致急性肝衰竭的报道，该药物已在临床试验或作为处方疗法用于 800 多名患者。杜氏肌营养不良症患者最近感染病毒，可能会损害肝脏

检测显示，这名年轻男子最近感染了巨细胞病毒 (CMV)，这种病毒会感染并损害肝脏，这种疾病被称为 CMV 肝炎。该公司表示，他的主治医生认为 CMV 可能是导致患者死亡的一个因素。目前没有公布有关该男子的更多信息。

DMD 是由DMD基因突变引起的，该突变会破坏肌营养不良蛋白的产生，肌营养不良蛋白是一种为肌肉提供结构支撑和保护的蛋白质。缺乏功能性肌营养不良蛋白会导致肌肉逐渐受损，进而引发疾病症状。

Elevidys 含有编码微肌营养不良蛋白的基因，这种蛋白的作用类似于正常的肌营养不良蛋白，但体积较小。这种疗法通过输注到血液中，使用一种名为 AAVrh74 的改良型 AAV。

美国食品药品管理局于 2023 年 6 月加速批准 Elevidys用于治疗 4 至 5 岁、确诊DMD基因突变且能够行走的 DMD 儿童。大约一年后，该机构扩大了批准范围，为 4 岁及以上能够行走的 DMD 患者授予该基因疗法传统批准，并为同年龄段无法行走的患者授予加速批准。

根据加速审批，一种疗法的使用是基于早期的疗效证据。要获得全面批准，还需要进一步的临床试验，并得出支持其疗效的结果。

急性肝损伤是 Elevidys 的副作用之一，通常会自行缓解

临床试验中发现的 Elevidys 常见副作用包括恶心、呕吐、发烧和血小板计数低（血小板是参与凝血的细胞碎片）。

接受 Elevidys 治疗的患者中也报告有急性肝损伤。肝损伤标志物水平升高通常出现在基因治疗后的前八周内。

在临床试验中，大多数肝损伤标志物增加的参与者并没有出现相关症状，并且标志物通常无需治疗或使用皮质类固醇即可消退。

由于这些已知的副作用，Elevidys 的处方标签指出，患有慢性或急性肝病（肝病毒感染被列为急性疾病）的患者可能面临更高的急性严重肝损伤风险。在一次性治疗前需要进行肝酶检测和肝功能监测，此后前三个月每周进行一次。